大學(xué)畢業(yè)開題報(bào)告答辯ppt怎么做

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快要碩士論文答辯了，PPT還沒有做，在網(wǎng)上搜索了一通，大概知道了做論文答辯PPT的要點(diǎn)。也給需要答辯的同學(xué)一個(gè)參考。 哇卡卡！

一、要對(duì)論文的內(nèi)容進(jìn)行概括性的整合，將論文分為引言和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的意義、材料和方法、結(jié)果、討論、結(jié)論、致謝幾部分。

二、在每部分內(nèi)容的presentation中，原則是：圖的效果好于表的效果，表的效果好于文字?jǐn)⑹龅男Ч?。最忌滿屏幕都是長(zhǎng)篇大論，讓評(píng)委心煩。能引用圖表的地方盡量引用圖表，的確需要文字的地方，要將文字內(nèi)容高度概括，簡(jiǎn)潔明了化，用編號(hào)標(biāo)明。

1 文字版面的基本要求

幻燈片的數(shù)目：

學(xué)士答辯10min 10～20張

碩士答辯20min 20～35張

博士答辯30min 30～50張

2 字號(hào)字?jǐn)?shù)行數(shù)：

標(biāo)題44號(hào)（40）

正文32號(hào)（不小于24號(hào)字）

每行字?jǐn)?shù)在20～25個(gè)

每張PPT 6～7行 （忌滿字）

中文用宋體(可以加粗)，英文用 Time New Romans

對(duì)于PPT中的副標(biāo)題要加粗

3 PPT中的字體顏色不要超過3種（字體顏色要與背景顏色反差大）

建議新手配色：

（1）白底，黑、紅、籃字

（2）藍(lán)底，白、黃字（淺黃或橘黃也可）

4 添加圖片格式：

好的質(zhì)量圖片TIF格式，GIF圖片格式最小

圖片外周加陰影或外框效果比較好

PPT總體效果：圖片比表格好，表格比文字好；動(dòng)的比靜的好，無聲比有聲好。

四、(注意)

幻燈片的內(nèi)容和基調(diào)。背景適合用深色調(diào)的，例如深藍(lán)色，字體用白色或黃色的黑體字，顯得很莊重。值得強(qiáng)調(diào)的是，無論用哪種顏色，一定要使字體和背景顯成明顯反差。 注意：要點(diǎn)！用一個(gè)流暢的邏輯打動(dòng)評(píng)委。字要大：在昏暗房間里小字會(huì)看不清，最終結(jié)果是沒人聽你的介紹。不要用PPT自帶模板：自帶模板那些評(píng)委們都見過，且與論文內(nèi)容無關(guān)，要自己做，簡(jiǎn)單沒關(guān)系，純色沒關(guān)系，但是要自己做！ 時(shí)間不要太長(zhǎng)：20分鐘的匯報(bào)，30頁(yè)內(nèi)容足夠，主要是你講，PPT是輔助性的。 記得最后感謝母校，系和老師，弄得煽情點(diǎn) ^_^ 。展開全部

I can help you.開題報(bào)告ppt制作參考： 1 在制作ppt的時(shí)候，我們一般是在網(wǎng)上下載現(xiàn)成的模板，省時(shí)省力。不過選擇模板時(shí)，也要注意不要搞的太花哨，尤其是ppt中動(dòng)畫效果不要太多。在首頁(yè)我們需要把自己開題的題目寫上，題目把自己的研究?jī)?nèi)容表達(dá)清除即可，不需要太長(zhǎng)。題目下面寫上自己的姓名以及導(dǎo)師姓名，如果需要也可以寫上專業(yè)和學(xué)號(hào)等。 2 接著，是整個(gè)ppt的目錄部分，我大致分了四個(gè)部分。開題答辯主要講的內(nèi)容就是兩個(gè)：“我想要做什么”以及“我想要怎么做”。在場(chǎng)的老師會(huì)根據(jù)你的敘述來給出相應(yīng)的意見，所以ppt在分塊的時(shí)候也不需要太多，但是必須要把自己想要做的內(nèi)容講清楚。 3 在研究背景這個(gè)大項(xiàng)中首先可以講一下目前的背景，背景的話就是寫寫目前在某個(gè)領(lǐng)域需要這方面研究或者這方面研究還有提升空間等等?？傊褪墙o你目前的研究找一個(gè)合適的理由。 4 研究背景的第二部分可以講講研究現(xiàn)狀，在這里可以總結(jié)一些前人的成果。然后根據(jù)前人的成果提出不同的觀點(diǎn)或者找出前人研究的缺陷?？梢园涯壳把芯康目蓴U(kuò)展的地方列出來，讓人一目了然。 5 接著針對(duì)上述研究的不足，就可以闡述一下自己要研究的內(nèi)容了，這里把自己想要研究的內(nèi)容羅列一下。 6 然后就是闡述想要怎么做了，這里可以先講一下系統(tǒng)架構(gòu)，一般做工程的話會(huì)分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)?？梢韵日f硬件系統(tǒng)，在硬件系統(tǒng)這邊可以配一張硬件連接圖，讓你的構(gòu)思看起來更具有實(shí)現(xiàn)性。 7 在講軟件系統(tǒng)的時(shí)候，可以把自己的系統(tǒng)框架圖加進(jìn)去。然后還可以加一些流程圖以及示意圖等等，ppt制作過程中文字不要過多，如果太多的話答辯的時(shí)候就會(huì)有照著ppt念的嫌疑了，這樣會(huì)讓老師覺得你沒有認(rèn)真準(zhǔn)備。 8 最后可以講講預(yù)期會(huì)遇到的主要問題以及想到的解決方法等，最后也可以把預(yù)期完成的時(shí)間表加上。 9 在ppt的結(jié)尾不要忘了致謝。展開全部

上個(gè)月剛做完畢業(yè)答辯，找廣告公司做，他們竟然要25塊錢一頁(yè)，要了親命，最后在怪人網(wǎng)上下載的PPT模板來改的，感覺還不錯(cuò)

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開題答辯ppt包括哪些內(nèi)容

一，課題標(biāo)題、答辯人姓名、指導(dǎo)老師姓名等一般概括性內(nèi)容。
寫開題報(bào)告時(shí)，第一張PPT主要內(nèi)容有自己課題的標(biāo)題、自己的姓名、指導(dǎo)老師的姓名、時(shí)間。
二，論文綜述、研究背景。
開題報(bào)告答辯PPT，要寫論文綜述及研究背景。簡(jiǎn)單來說，也就是要寫自己主要研究了什么，自己為什么要研究這個(gè)課題，研究的這個(gè)課題有沒有意義，發(fā)展背景是怎樣的。
三，研究方法、研究結(jié)果以及可能存在的問題或行業(yè)前景。

開題報(bào)告答辯PPT，要寫自己課題的研究方法、研究結(jié)果以及可能遇到的困難或者這個(gè)課題的前景。也就是說，自己要寫明白自己用什么方法研究這個(gè)課題的，最后得到的結(jié)果是怎樣的，這個(gè)課題有沒有意義，這個(gè)課題所在行業(yè)是否有前景。

四，論文總結(jié)。
寫開題報(bào)告答辯的PPT，最后要寫總結(jié)，主要總結(jié)自己研究課題的目的，為什么要研究，是如何研究這個(gè)課題的，研究的結(jié)果是怎樣的。最終預(yù)測(cè)一下所研究的這個(gè)課題發(fā)展前景如何。

醫(yī)學(xué)論文開題報(bào)告

整理了兩篇醫(yī)學(xué)論文開題報(bào)告范文，歡迎參考其格式。

醫(yī)學(xué)碩士開題報(bào)告范文-《治療四肢長(zhǎng)骨骨折不愈合》

關(guān)鍵詞：鋼絲環(huán)扎 四肢長(zhǎng)骨骨折 濟(jì)南論文 開題報(bào)告

一、選題依據(jù)、目的和意義：

骨折不愈合是骨科臨床常見病癥，其中以四肢長(zhǎng)骨多發(fā)，例如脛骨，股骨，肱骨等，針對(duì)四肢長(zhǎng)骨骨折不愈合二次手術(shù)我院多才用植骨術(shù)配合LCP重新內(nèi)固定。自體髂骨作為植骨材料具有較多的優(yōu)點(diǎn)：如取材簡(jiǎn)單、組織相容性好、無移植排斥反應(yīng)、骨誘導(dǎo)作用強(qiáng)等，這些優(yōu)點(diǎn)使得髂骨成為一種最佳的植骨供材，這在臨床上已形成共識(shí)。植骨是治療骨折不愈合的重要方法,其機(jī)制是爬行替代所引起的支架作用與供給礦物質(zhì)的作用,爬行替代順利進(jìn)行的條件要求準(zhǔn)確的復(fù)位、充分的植骨和堅(jiān)強(qiáng)的固定。為達(dá)到充分的植骨，及早促進(jìn)骨折愈合，我們采用髓內(nèi)外360°植骨的方法，外用鋼絲環(huán)扎，配合LCP堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定，術(shù)后3~12個(gè)月內(nèi)進(jìn)行隨訪，根據(jù)愈合情況和功能恢復(fù)情況分析手術(shù)的臨床療效。選題目地在于探討治療四肢長(zhǎng)骨骨折不愈合的手術(shù)改進(jìn)方法和療效，為臨床治療提供參考。

本課題以導(dǎo)師多年的臨床資料為依據(jù)，通過對(duì)骨折不愈合手術(shù)治療的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)整理，結(jié)合山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房對(duì)四肢長(zhǎng)骨骨折不愈合患者的隨訪調(diào)查及回顧性分析，根據(jù)骨科特殊生物力學(xué)特點(diǎn)和導(dǎo)師治療骨折不愈合的多年臨床體會(huì)，分析治療效果，并對(duì)手術(shù)中的細(xì)節(jié)問題做初步探討與論述。同時(shí)也希望可以通過對(duì)導(dǎo)師的臨床實(shí)踐的研究、總結(jié)，能為今后的臨床工作提供一些幫助和指導(dǎo)。

二、本課題目前國(guó)內(nèi)外研究的動(dòng)態(tài)、水平

治療骨折不愈合，可分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療，其中手術(shù)治療最重要的就是植骨術(shù)加更改斷端內(nèi)固定。骨折不愈合應(yīng)用自體骨移植治療效果顯著，已經(jīng)形成共識(shí)。 植骨是治療骨不連的重要方法,植骨方式臨床多采用髓內(nèi)外聯(lián)合植骨。沿肌間隙進(jìn)入, 骨膜下小心剝離顯露骨折部位, 取出內(nèi)固定器械, 清除骨斷端間瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法復(fù)位, 按照骨缺損情況取骨。髓內(nèi)植骨以比髓腔稍粗的骨棒,貼緊髓腔骨質(zhì);髓外上蓋植骨宜用螺絲釘固定植骨塊;骨碎屑充分填充殘余的空隙,這樣才能確實(shí)達(dá)到植骨的目的和要求。自體皮- 松質(zhì)骨植骨的爬行替代縮短了骨折愈合過程,新鮮的自體骨具有生物活性,不存在免疫排異,無傳染疾病的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)存在骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)能力。

內(nèi)固定物更換得堅(jiān)持以下原則，原鋼板內(nèi)固定者,可更換成交鎖髓內(nèi)針或更長(zhǎng)的鋼板置于張力側(cè);原交鎖髓內(nèi)針內(nèi)固定者,可選用更大號(hào)髓內(nèi)針或鋼板內(nèi)固定;原先短鋼板內(nèi)固定者，可改成較長(zhǎng)的鋼板。所有病例均需植骨。更換內(nèi)固定物后,，術(shù)后石膏外固定者,應(yīng)及早進(jìn)行肌肉收縮鍛煉活動(dòng),骨痂生長(zhǎng)良好后,去石膏開始關(guān)節(jié)屈伸功能鍛煉。但是臨床上醫(yī)師應(yīng)該具體問題具體對(duì)待，可以根據(jù)骨痂生長(zhǎng)情況酌情處理,出院時(shí)務(wù)必詳細(xì)醫(yī)囑病人注意事項(xiàng),配合醫(yī)生,直到骨折完全愈合。LCP鋼板內(nèi)固定適用于四肢長(zhǎng)骨骨折不愈合,可用拉力螺釘固定碎骨塊及移植骨塊, 并對(duì)斷端行軸向加壓鎖定。手術(shù)關(guān)鍵是將骨折端的瘢痕結(jié)締組織全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨質(zhì), 鉆通髓腔, 植入的骨塊必須牢固的嵌入缺損區(qū), 間隙用松質(zhì)骨填滿,。應(yīng)積極正確指導(dǎo)術(shù)后功能鍛煉, 嚴(yán)格定期隨訪及指導(dǎo)。避免過早的不正確的負(fù)重。綜上所述，對(duì)于骨折不愈合的治療，自體骨移植療效確切，安全穩(wěn)妥，技術(shù)成熟，應(yīng)用廣泛，值得提倡。

三、課題研究的主要內(nèi)容

1.臨床資料

1.1病例來源

本研究病例均采集于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房

(二)采集時(shí)間

2009年5月～2010年12月

(三)病例選擇

1.診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

(1)病史：明確的外傷史，骨折后6個(gè)月沒有愈合，并且沒有進(jìn)一步愈合傾向已有3個(gè)月。

(2)癥狀：患者骨折端成角、旋轉(zhuǎn)、側(cè)移位、短縮畸形或者節(jié)段性骨缺損、持重疼痛或不能持重、局部在應(yīng)力下疼痛等。

(3)體征：局部竇道形成、流膿、假關(guān)節(jié)形成或伴有局部軟組織瘢痕、缺損等

(4)輔助檢查：X線表現(xiàn)：骨端硬化，髓腔封閉;骨端萎縮疏松，中間存在較大的間隙;或骨端硬化，相互成為杵臼假關(guān)節(jié)等這三種形式中的任何一種就可以定為骨折不愈合。

2.納入病例標(biāo)準(zhǔn)：

(1)符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn);

(2)骨折平均愈合時(shí)間超過半年以上，有假關(guān)節(jié)形成;

(3)骨折平均愈合時(shí)間超過半年以上，多次復(fù)查X線拍片顯示，骨折線

清晰可見，未見內(nèi)外骨痂或內(nèi)外骨痂極少;

(4)拍片顯示骨折線增寬，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封閉，骨質(zhì)疏松，骨痂間無骨小梁形成，或伴有明顯的骨缺損;

(5)臨床表現(xiàn)有骨的感染、缺損、畸形、肢體不等長(zhǎng)、局部竇道形成、流膿等。

3.排除病例標(biāo)準(zhǔn)：

(1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者

(2)患者有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，不能夠耐受手術(shù)者

(3)精神疾病患者

(4)資料不全影響判斷者

2.療效觀察方法

對(duì)骨不連愈合的評(píng)價(jià)應(yīng)包括骨愈合和功能恢復(fù)雙重評(píng)價(jià)：

(1)骨愈合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：本評(píng)價(jià)結(jié)果決定于四項(xiàng)指標(biāo):骨愈合、感染、畸形和肢體長(zhǎng)度，其中骨愈合標(biāo)準(zhǔn)為X線示骨折線模糊，有連續(xù)骨癡通過骨折線，拆除或試行松動(dòng)外固定物后骨折無異?；顒?dòng)，下肢可無痛行走，上肢持物骨折處有穩(wěn)定感。 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):

優(yōu):骨折愈合，無感染，斷端畸形<7°，雙側(cè)肢體不等長(zhǎng)<2 CM。

良:骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中兩項(xiàng)。

可:骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中一項(xiàng)。

差:骨折未愈合或再骨折或雖愈合但不具備其他三標(biāo)準(zhǔn)中任何一個(gè)。

(2)功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

功能的評(píng)價(jià)分上肢與下肢的不同，上肢主要考慮其靈活性，而下肢主要功能為負(fù)重行走。

將下肢評(píng)價(jià)指標(biāo)定為以下五項(xiàng):①明顯跛行;②踝或膝任何一關(guān)節(jié)僵硬(完全伸膝或踝完全背伸時(shí)，活動(dòng)范圍較正?；?qū)?cè)喪失15°以上):③軟組織情況不良;④有限制活動(dòng)或影響睡眠的疼痛存在:⑤喪失工作能力或生活不能自理。

優(yōu):存在工作能力且無其他四項(xiàng)指標(biāo)。

良:存在工作能力且具以上四指標(biāo)中一至二項(xiàng)。

可:存在工作能力并具以上指標(biāo)中三至四項(xiàng)。

差:喪失工作能力或生活不能自理，不考慮是否具備其他指標(biāo)。

對(duì)上肢功能評(píng)價(jià)參照“Steuart和Hdlly對(duì)上肢功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”[3]

觀察指標(biāo)為三項(xiàng):疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍、日?；顒?dòng)能力。

l:上肢功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分?jǐn)?shù) 痛疼 任一關(guān)節(jié)活動(dòng)受限 日?；顒?dòng)

優(yōu) 無 <20° 完全不受限

良 用力或疲勞后 20~40° 輕微受限

差 持續(xù)性 >40° 嚴(yán)重受限

5.課題進(jìn)度及安排：

2009-05——2010-12 收集病例及隨訪

2010-10——2010-12 資料匯總及數(shù)據(jù)分析

2011-01——2011-03 撰寫論文、定稿

四、本課題特色、預(yù)期取得的結(jié)果

骨折不愈合應(yīng)用自體骨移植治療效果顯著已經(jīng)形成共識(shí)，治療過程中的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)需要不斷的進(jìn)行，更要求開展回顧性工作及進(jìn)行系統(tǒng)的整理。因此，骨折不愈合的臨床資料分析就顯得尤為重要。

本課題通過搜集整理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科2009至2010年期間的患者臨床資料，對(duì)于自體骨移植治療骨折不愈合的相關(guān)性問題進(jìn)行臨床研究與總結(jié)。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析評(píng)分進(jìn)行術(shù)前、術(shù)后及相關(guān)方面比較，對(duì)自體骨移植治療骨折不愈合的臨床療效獲得客觀、真實(shí)、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)，并進(jìn)一步指導(dǎo)臨床工作。

五、可行性分析

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科是山東省中醫(yī)管理局評(píng)定的重點(diǎn)學(xué)科、重點(diǎn)科室,在省內(nèi)知名度較高，病人來源廣泛。導(dǎo)師王明喜主任醫(yī)師從事臨床工作30余年，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)治療骨折不愈合做過大量研究、臨床工作，并取得了良好的效果。本課題搜集整理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科近幾年的臨床資料，并在導(dǎo)師指導(dǎo)下對(duì)這些一手資料進(jìn)行研究與總結(jié)。

四肢長(zhǎng)骨骨折不愈合由于并發(fā)癥較多，治愈比較困難，手術(shù)后功能恢復(fù)過程漫長(zhǎng)，因此在治療過程中，經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)是非常必需的，也是可行的。本課題主要研究山東省中醫(yī)院近年應(yīng)用鋼絲環(huán)扎360°植骨配合LCP內(nèi)固定治療四肢長(zhǎng)骨骨折不愈合的治療效果分析情況，因此在選題上可行性較強(qiáng)。課題的研究也得到了學(xué)校、附院等各部門、科室的大力支持。相信可以圓滿地完成課題。

主要參考文獻(xiàn)

[1] 胥少汀，葛寶豐，徐印坎，等.實(shí)用骨科學(xué)[M]. 北京人民軍醫(yī)出版社,2007

[2] 王亦璁，等.骨與關(guān)節(jié)損傷[M].人民衛(wèi)生出版社，2007

[3] 夏和桃.組合式外固定器簡(jiǎn)介[EB/OL].北京骨外固定技術(shù)研究所，2005

[4] 蔣協(xié)運(yùn).骨科臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[M].人民衛(wèi)生出版社, 2005

[5] Boyd HB, Lipinski SW, Wiley JH J Bone Joint Surg Am, 1961; 43(2):159—168

[6] Audige L,Griffin D,Bhandari M,et al. Path analysis of factors for delayed healing and nonunion in 416 operatively treated tibial shaft fractures [J].Orthop Relat Res, 2005; 438:221～232.

[7] James J McCarthy, John Herzenberg.Tibial Nonunions [J/OL]. eMedicine, Apr 9, 2004

[8] 周來喜，林本丹，鐘志剛，等.脛骨骨折三種固定器械的生物力學(xué)比較和臨床研究[J].骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2000;15 ( 5 ): 428 ～430

[9] 李峰，歐陽(yáng)躍平.骨不連臨床研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際骨科學(xué)雜志, 2007;28(2)：117～119

[10] Harvey EJ,Henley MB,Swiontkowsid MF,et al. Iryury,2003; 34(2):111～116

[11] 任可，張春才，趙建寧，等.持續(xù)動(dòng)態(tài)壓應(yīng)力下骨折愈合時(shí)軟骨內(nèi)骨化的特點(diǎn)及其機(jī)制[J]. 解剖學(xué)雜志，2008;31(4)：570～574

[12] 李興華.交鎖髓內(nèi)釘治療脛骨骨折不愈合[J].中醫(yī)正骨,2007;19(2)：43～44

[13] 吳國(guó)華.4種固定方法治療脛腓骨雙骨折的療效對(duì)比[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004;13( 1): 47～48

[14] 權(quán)毅，潘顯明，王元山，等.交鎖髓內(nèi)釘斷釘與骨不連的力學(xué)研究及臨床意義[J]. 中國(guó)矯形外科雜志，2003;11(3,4)：207～209

[15] Streeker W, Suger G, Kinzl L. Local complications of in-tramedullary nailing[J].Othopade,1996;25:274～291.

[16] Farmanullah, Muhammad Shoaib Khan ，Syed Muhammad Awais.EVALUATION OF MANAGEMENT OF TIBIAL NON-UNION DEFECT WITH ILIZAROV FIXATOR [J]. Ayub Med Coll Abbottabad， 2007; 19(3)

[17] Davies R,Holt N,Nayagam S.The care of pin sites with external fixation[J]. Journalof bone and Joint Surgery，2005;87:716～719

[18] 李起鴻.骨外固定技術(shù)臨床應(yīng)用中的幾個(gè)問題[J]. 中華骨科雜志，1996;16: 604.

[19] 楊立民.當(dāng)今骨科感染的特點(diǎn)與對(duì)策[J].骨與關(guān)節(jié)損傷雜志,1999;14: 139

[20] 陳文紅，史振滿，陳建常，等.感染性脛骨骨折不愈合的外固定架治療[J].中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2007;22(8)：691～692

[21] Sluzalek M,Gazdzik T S,M rozek S et al. External fixation in thetreatment of severe tibial fractures complicated by soft tissue injury [J]. Ortop traumato1 Rehabil,2004;6( 1): 103 ～112

[22] 胡蘊(yùn)玉，陸裕樸，劉偉.異種骨移植修復(fù)骨缺損實(shí)驗(yàn)研究[J].中華骨科雜志，1990;10: 33～36

[23] Lu WJ，L B,B NR, et al. Chin J.Traumatol，2006; 9(5):272～275

醫(yī)學(xué)論文開題報(bào)告范文：細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向抗腫瘤藥物的研發(fā)

一、 選題的目的和意義

定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Quantitative Structure-Activity Relationships，簡(jiǎn)稱 QSAR)是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一門新興學(xué)科，是由結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(Structure-Activity Relationship，簡(jiǎn)稱 SAR )發(fā)展而來的。QSAR 是通過對(duì)已知結(jié)構(gòu)且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結(jié)構(gòu)相似的化合物)進(jìn)行化學(xué)信息學(xué)的計(jì)算, 選用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型建立活性與化合物結(jié)構(gòu)之間定量關(guān)系，解釋由于分子結(jié)構(gòu)的變化影響化合物生物活性的改變,推測(cè)其可能的作用機(jī)理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出現(xiàn)，且其結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已知，可以預(yù)測(cè)其生物活性，也可以優(yōu)化結(jié)構(gòu)改變現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)以提高其生物活性。這種方法廣泛應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、化學(xué)毒劑等生物活性分子的合理設(shè)計(jì)。在經(jīng)歷40多年的發(fā)展過程中，定量構(gòu)效活性關(guān)系在國(guó)際上已成為一個(gè)相當(dāng)活躍的研究領(lǐng)域。

盡管腫瘤的化學(xué)治療已取得重大進(jìn)展，新的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn)，但腫瘤的化學(xué)治療仍存在著許多問題，這主要是因?yàn)閷?shí)體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數(shù)實(shí)體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物;現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)太大，缺乏選擇性;腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性[1]。

QSAR主要側(cè)重于藥物早期的研究和發(fā)展，為新藥物分子的篩選的和設(shè)計(jì)開拓了新的途徑[2]，在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下，對(duì)抗腫瘤藥物進(jìn)行定量構(gòu)效活性關(guān)系研究，用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方法來發(fā)現(xiàn)可以針對(duì)特定腫瘤、特定靶點(diǎn)的非細(xì)胞毒類藥物，使之更具有選擇性和針對(duì)性。隨著新QSAR模型的建立，極大地縮短了新藥合成的時(shí)間，降低了開發(fā)成本，并能在某種程度上預(yù)測(cè)藥物對(duì)特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動(dòng)作用。

二、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

腫瘤的化學(xué)治療藥物發(fā)展很快,每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻(xiàn)發(fā)表，各國(guó)對(duì)抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資，美國(guó)就此專門成立了美國(guó)國(guó)立癌癥研究(National Cancer Institute，簡(jiǎn)稱NCI)，成為了世界抗腫瘤的權(quán)威機(jī)構(gòu)。

國(guó)內(nèi)研發(fā)方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物，可以歸納為以下幾個(gè)方面：(1)對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造以改善其藥理學(xué)特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用機(jī)理或作用靶點(diǎn)為指導(dǎo)尋找新的活性物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物;(3)發(fā)現(xiàn)新的作用靶點(diǎn)。在當(dāng)前生物學(xué)的后基因時(shí)代，科學(xué)家們要面對(duì)數(shù)千個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)，探討它們與小分了化合物的相互作用;(4)加強(qiáng)定量構(gòu)效活性構(gòu)關(guān)系研究.

近年來隨著分子生物學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的迅速發(fā)展，使得開發(fā)新藥的技術(shù)路線發(fā)生了重大變革。國(guó)際上越來越多的研究機(jī)構(gòu)在新抗腫瘤藥物的開發(fā)中使用計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì),它大大加快了新藥設(shè)計(jì)的速度，節(jié)省了創(chuàng)制新藥工作的人力和物力，使藥物學(xué)家能夠以理論作指導(dǎo)，有目的地開發(fā)新藥。計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)主要分兩種情況:一種是在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下,采用生成與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的配體的方法來尋找新藥物;另一種是在受體結(jié)構(gòu)未知的情況下,采用對(duì)一組具有類似活性的化合物建立定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系,在此模型基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾來預(yù)測(cè)生成新的化合物。

QSAR作為抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)研究中的一個(gè)重要計(jì)算方法和常用手段,在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個(gè)世紀(jì)以來,QSAR研究對(duì)有機(jī)合成化學(xué)、藥物化學(xué)及藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展起了巨大的推動(dòng)作用,已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋的一個(gè)強(qiáng)有力工具。下面就定量活性結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究的一些常見方法作簡(jiǎn)要地介紹如下。

1、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2D-QSAR)傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法很多,有Hansch法、基團(tuán)貢獻(xiàn)法和分子連接性指數(shù)法等[3] 。

其中最為著名、應(yīng)用最為廣泛的是Hansch 法。 它假設(shè)同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測(cè)量的物理化學(xué)性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的變化相聯(lián)系的,并假定這些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相關(guān)法,借助多重線性回歸等統(tǒng)計(jì)方法就可以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型。

基團(tuán)貢獻(xiàn)法是Free-Wilson 在對(duì)有機(jī)物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性的相關(guān)研究基礎(chǔ)上建立的一種方法。這種模式認(rèn)為有機(jī)物與受體間的毒性效應(yīng)是該有機(jī)物特定位置上不同取代基團(tuán)毒性貢獻(xiàn)的加和。Free-Wilson 法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機(jī)物,常被用來對(duì)有機(jī)物進(jìn)行毒性初評(píng)。

分子連接性指數(shù)法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根據(jù)分子中各個(gè)骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。MCI 是一種拓?fù)鋵W(xué)參數(shù),有零階項(xiàng)(0Xv )、易階項(xiàng)(1Xv )、二階項(xiàng)(2Xv ) 等等，可以根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點(diǎn)價(jià)(δ) 計(jì)算得到,與有機(jī)物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。MCI 能較強(qiáng)地反映分子的立體結(jié)構(gòu),但反映子電子結(jié)構(gòu)的能力較弱,因此缺乏明確的物理意義,但由于其具有方便、簡(jiǎn)單且不依賴于實(shí)驗(yàn)等優(yōu)點(diǎn),近年來得到廣泛應(yīng)用和發(fā)展[4～8]。

2、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3D-QSAR)隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理論和統(tǒng)計(jì)方法的進(jìn)一步發(fā)展,20 世紀(jì)80 年代,三維結(jié)構(gòu)信息被陸續(xù)引入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究中, 即3D-QSAR。與2D-QSAR 比較,3D-QSAR 方法在物理化學(xué)上的意義更為明確,能間接反映藥物分子和靶點(diǎn)之間的非鍵相互作用特征。因此,近十多年來3D - QSAR 方法得到了迅速的發(fā)展和廣泛的應(yīng)用，研究方法也很多[9] ,比如分子形狀分(molecular shape analysis ,MSA) ，距離幾何方法( distance geometry , DG ,比較分子力場(chǎng)分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比較分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虛擬受體( phesudo receptor) 等方法。其中應(yīng)用最為廣泛的CoMFA 方法。

3、隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，又出現(xiàn)了一些先進(jìn)的方法來構(gòu)建QSAR模型，都具有很好的預(yù)測(cè)能力。其中又以啟發(fā)發(fā)(heuristic method,簡(jiǎn)稱HM)，支持向量機(jī)(Support Vector Machine，簡(jiǎn)稱SVM)，基因表達(dá)式編程(Gene Expression Programming,簡(jiǎn)稱GEP)比較常見。支持向量機(jī)(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)理論提出的一種新的通用學(xué)習(xí)方法，它是建立在統(tǒng)計(jì)學(xué)理論的VC維理論和結(jié)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)最小原理基礎(chǔ)上的，能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實(shí)際問題[11-12]，已成功地應(yīng)用于分類、函數(shù)逼近和時(shí)間序列預(yù)測(cè)等方面[13-15];基因表達(dá)式編程(GEP)是基于生物學(xué)遺傳思想，保持了生物學(xué)的特性，具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性，同時(shí)也能夠進(jìn)行“遺傳變異”控制，最終能獲得可靠的實(shí)驗(yàn)效果。

三、主要研究?jī)?nèi)容

1、查閱中外文文獻(xiàn)選取數(shù)據(jù)來源。

2、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計(jì)算。

3、具體的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。

4、SVM與GEP的方法研究。

5、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。

6、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗(yàn)證。

7、得出結(jié)論和總結(jié)。

四、論文工作計(jì)劃

3月中旬—4月初：選題。

4月初—4月底：查閱資料，熟悉實(shí)驗(yàn)原理及方法，準(zhǔn)備開題報(bào)告。

5月10日： 開題。

5月初日—5月底日：進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，記錄數(shù)據(jù)，撰寫論文。

6月初日—6月中旬日：進(jìn)行畢業(yè)論文答辯。

五、參考文獻(xiàn)

[1] 任華益. 中華綜合臨床醫(yī)學(xué)雜志(山東) , 2005, 7(2): 28 -33.

[2] 徐娟，王林編譯. 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)中的QSAR和QSMR研究. 國(guó)外醫(yī)學(xué)?藥學(xué)分冊(cè), 2003, 30(3): 135-138.

[3] 郭宗儒. 藥物化學(xué)總論. 北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 1994. 108.

[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.

[5] 馮長(zhǎng)君, 堵錫華, 唐自強(qiáng). 取代芳烴對(duì)發(fā)光菌、大型蚤、呆鰷魚急性毒性的QSAR研究. 應(yīng)用化學(xué), 2002, 19(11): 1037 -1042.

[6]秦正龍, 馮長(zhǎng)君. 取代苯酚的定量結(jié)構(gòu)-活性P性質(zhì)相關(guān)性研究. 有機(jī)化學(xué), 2003, 23(7): 654-658.

[7] 堵錫華. 取代芳香族化合物生物活性的拓?fù)鋵W(xué) . 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版), 2005, 29(2): 155-160.

[8] Aleksandar Sablji C. QSAR models for estimating properties of persistent organic pollutants required in evaluation of their environmental fate and risk. Chemosphere, 2001, 43(3): 363 -375.

[9] 徐筱杰, 侯廷軍，喬學(xué)斌，章威. 計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì). 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2004.

[10] Vapnik VN.The Nature of Statistical Learning Theory.

NY: Springer-Verlag,1995.

[11] 閻輝，張學(xué)工，李衍達(dá). 應(yīng)用SVM方法進(jìn)行沉淀微相識(shí)別.物探化探計(jì)算技術(shù), 2000, (2): 158 -164.

[12] 張學(xué)工. 關(guān)于統(tǒng)計(jì)學(xué)習(xí)理論與支持向量機(jī). 自動(dòng)化學(xué)報(bào), 2000, (1): 32 -42.

[13] Vapnik V, Golowich S, Smola A. Supportvector method for function approximation, regression estimation, and signal processing. In: Mozer M, Jordan M, Petsche Teds. Neural Information Processing System, MIT Press, 1997-09.

[14]馬云潛，張學(xué)工. 支持向量機(jī)函數(shù)擬合在分形插值中的應(yīng)用.清華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版) , 2000, (3): 76- 78.

[15] Muller K-R, Smola A J, Ratsch G . Predicting time series with support vector machines. In:Proc of ICANN 97, Springer Lecture Notes In Computer Science, 1997: 999-1005.